Ror2在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能机制的研究

Previous studies have shown that canonical and noncanonical Wnt(Wnt/PCP) signaling pathway play significant role in Oral Squamous Cell Carcinoma(OSCC) development. As an important receptor of Wnt signaling pathway, Ror2 can activate canonical or noncanonical Wnt signaling pathway at different context. Wnt/PCP plays a complex role in tumor, at the early stage it can suppress the tumor and at the late stage it can promote the tumor cell migration. It is reported that Ror2 is upregulated as an oncogene in some tumors and it is downregulated as a tumor suppressor. The opposite role of Ror2 maybe depends on the different tissue and different pathway. However, the role of Ror2 in OSCC is not clear. Therefore, we hypothesis that Ror2 maybe play different role in different stages of OSCC that depends on Wnt/PCP signaling pathway. So, we will examine the expression and function of Ror2 in different stages of OSCC and the primary cells, explore the mechanism of its function, to provide new ideals for the early diagnosis and treatment of OSCC.

研究证明经典Wnt信号通路（Wnt/β-catenin）和非经典Wnt信号通路（Wnt/PCP），在口腔鳞癌发生发展过程中至关重要。Ror2作为Wnt信号通路的一个重要的受体，在不同的条件下可以激活经典或非经典Wnt信号通路。Wnt/PCP在肿瘤的发展中起着复杂的作用，早期抑制、晚期促进肿瘤的发展。也有研究报道Ror2在一些癌症中表达升高，而在另一些癌症中表达降低，分别发挥促进或抑制肿瘤作用。Ror2这种截然相反的作用可能取决于肿瘤不同的组织来源，并依赖于不同的信号通路。目前对Ror2在口腔癌的发生发展中的作用机制尚无文献报道。那么我们猜测，Ror2在口腔癌发展的不同的阶段可能也依赖于Wnt/PCP发挥着不同的功能 。所以，本项目意在不同发展阶段的口腔鳞癌标本以及其原代细胞培养中检测Ror2的表达水平及其功能状态，探索其调节口腔鳞癌发展的功能机制。以期为口腔鳞癌的早期诊断和治疗提供新的思。

有文献报道，Ror2作为Wnt 信号通路的受体，在口腔癌中的表达升高，而我们在项目执行过程中，发现Ror2在口腔癌中的表达是降低，并通过进一步研究发现Ror2的表达水平与口腔肿瘤的发展不同阶段存在一定关系（该部分实验内容已发表SCI论文1篇，影响因子为1.416.）。进一步检测发现，Ror2在口腔鳞状细胞癌中对肿瘤细胞迁移发挥着积极的作用，并且参与激活Wnt信号通路。通过尼古丁对口腔鳞癌细胞系进行干扰，从而改变细胞的性状并发生EMT改变，研究了Ror2和尼古丁调控Wnt/PCP及Wnt/β-catenin信号通路对口腔癌细胞EMT过程发挥作用（该部分实验内容已发表SCI论文1篇，影响因子为1.39)。口腔癌细胞发生EMT改变后，侵袭及迁移能力增强，在口腔中常表现为周围组织浸润及对其他组织的侵袭，颌骨的破坏最为常见。本课题通过进一步的拓展研究，对口腔癌中常见的颌骨破坏术后骨修复进行探讨，通过促进间充质干细胞成骨功能及对牙槽嵴位点的保存，恢复累及颌骨形态及功能（该部分内容发表SCI论文2篇）。总之，本研究首先研究了Ror2在口腔鳞状细胞癌细胞中的表达，发现了其在口腔癌不同发展过程中的表达差异；其次探讨了Ror2对口腔癌细胞的调控作用，发现Ror2参与激活Wnt信号通路，并通过调控Wnt/PCP及Wnt/β-catenin信号通路对口腔癌细胞EMT过程发挥作用，基本完成了本课题的既定目标；此外，本课题通过拓展研究，对颌骨的骨再生及骨缺损修复的研究，为口腔癌手术后治疗提供了更广泛的应用前景。