肾上腺素能受体SNPs及PWV、CBP对射血分数保留心衰的发病及药物敏感性的影响

Heart failure (HF) is the final outcome of many cardiovascular diseases.Its morbidity and mortality is very high in old people.Our group collected cardiovascular disease-related information and blood samples from 2095 subjects in community population. We found that the pulse wave velocity (baPWV) and central aortic pressure (CBP) are closely related to HF, and these research results were published in international journals. Preliminary experiments about blood sample showed The Han people's adrenergic receptor gene polymorphisms have widespread distribution and they are significantly different between normal subjects and patients with HF. This project will sequence blood genes, and reveal the allele distribution, linkage disequilibrium and haplotype frequencies in Han population by Biostatistical Methods. Our aims are to establish the functioning mode between SNPs, baPWV and CBP in HF morbidity and drug susceptibility; clarify the interactions of SNPs; analyze the effect between the interactions of SNPs,baPWV and CBP in HF. The data will be provided for early clinical prevention, effective treatment and prognosis of HF.

心力衰竭（HF）是诸多心血管疾病（CVD）的最终归宿，因其发病率和病死率高，故疾病负担极为严重。射血分数保留心衰（HF-PEF）是HF的一个类型和早期阶段。本课题组收集了2095例社区人群的CVD相关信息及血液样本，发现脉搏波传导速度（PWV）、中心动脉压（CBP）与HF-PEF密切相关，已在国际知名期刊发表。前期对血液小样本的预实验显示汉族人肾上腺素能受体基因多态性普遍存在，且在正常人和HF-PEF患者中分布差异明显。本课题拟通过对新发188例HF-PEF患者和匹配对照者的基因测序，揭示汉族人中相关等位基因分布特征、连锁不平衡性频率；结合基线调查的PWV、CBP数据和药物使用情况，分析评估SNPs、PWV、CBP交互作用对HF-PEF发病、药物敏感性的影响，构建三因素与HF-PEF发病、药物疗效关系模型。再经细胞学实验验证和将人群随访数据带入构建的模型进行验证校正，以保证模型的可靠性。

射血分数保留心衰（Heart Failure with Preserved ejection Fraction,HF-PEF）是心力衰竭（Heart Failure,HF）的一个类型，也是HF的早期阶段。HF-PEF 的早发现和及时有针对性干预是防止其进展和心血管事件的关键。本课题收集了2095例社区人群的CVD相关信息及血液样本，并通过四年中的随访，通过筛查，新发现早期HF-PEF患者188例。HF-PEF诊断标准：同时具备1）劳力性呼吸困难；2）LVEF大于50%；3）E/A小于0.8和E/E′小于8。从数据库中按照性别、年龄对样本进行了一对一配对，并从生物样本库中找出对应的血液样本。发现脉搏波传导速度（PWV）、中心动脉压（CBP）与HF-PEF密切相关，轻度舒张功能障碍高发于社区中老年女性人群，发病率为16.1%。约六分之一基线舒张功能正常的研究对象发生了轻度舒张功能障碍；年龄、高血压史、BMI、总甘油三酯、IVST值以及baPWV 为轻度舒张功能障碍的独立预测因子；E/A比值是左心室早期松弛受损的主要心超评估指标，并与年龄、BMI、总甘油三脂以及baPWV显著负相关。左心室舒张功能障碍组中，部分基因的启动子区的甲基化水平在具有较为显著的升高，心室舒张功能障碍与基因启动子区的甲基化水平可能具有显著的关联；在与心室舒张功能障碍相关的基因甲中，有一个是G蛋白调节基因RGS10；RGS10的上游启动子区600bp附近的一个CpG岛甲基化区，在左心室舒张功能障碍的患者中，这一位点的甲基化程度较高。这一位点可能是影响心室舒张功能障碍的潜在位点，其甲基化极有可能是心室舒张功能障碍诊断的一个潜在的指标。该课题的完成将从分子生物学角度阐明HF-PEF发生的分子机制，明确了PWV、CBP、RGS10等标记物对HF-PEF的相关性，对我们确定HF-PEF高危人群及其预防预警具有重大意义。研究内容属于我国现阶段正面临的日益突出的社会问题，该课题的实施无疑是符合中长期国家战略需求的。