Alix对非凋亡程序性细胞死亡的作用及其信号传导机理

非凋亡程序性细胞死亡信号传导以及新近发现的Alix/AIP1是国内外的研究热点，其作用机理尚不清楚。本课题在建立兴奋性氨基酸AMPA、KA诱导原代培养神经细胞非凋亡PCD体外模型基础上，进行目的基因Alix 转染实验，检测其在细胞内高表达情况下对非凋亡PCD的作用，以及对MAPK信号传导的影响。并应用细胞水平基因沉默一RNA干扰技术（RNAi），将表达特异性针对Alix靶基因的小片段干扰RNA（siRNA）质粒导入细胞，观察其阻断细胞内Alix表达情况下对非凋亡PCD的作用，以及对MAPK信号传导的影响。从基因和蛋白表达水平证明Alix对非凋亡PCD的促进作用或保护作用，揭示Alix通过MAPK信号传导途径调控非凋亡PCD的分子机理。本课题对于探明非凋亡PCD发生的客观规律，以及对神经退变性疾病、缺血性脑损伤、肿瘤提供治疗新途径等方面均具有重要意义。