从金属组学角度探讨镧调控核转录因子信号通路的机制

稀土具有抗凋亡、抗炎、抗肿瘤等多重生物效应，但其具体机制尚未阐明。由于NF-kB信号系统活化异常与多种疾病的发生发展密切相关,本研究在已证实稀土元素镧主要通过抑制NF-kB活化而发挥拮抗内毒素效应的基础上，进一步系统观察镧对不同刺激物激活不同靶细胞的NF-κB信号通路各环节的影响，包括NF-κB的活性、NF-κB亚单位p65的移位、IκB的上游激酶IKKs及NIK、IκB的磷酸化和降解等状况的影响；同时依据镧特殊的理化性质结合现代金属组学研究，分析各靶细胞内相关金属组的变化与NF-κB信号系统的关系，包括镧及相关金属元素在靶细胞内的含量、分布、形成化合物的结构特征及相关金属蛋白和金属蛋白酶的基因及蛋白表达的变化，明确镧调控NF-kB的分子机制，为开发利用我国及我省稀土资源的药用价值提供新的理论基础和科学依据，并为临床相关疑难疾病的防治开辟新途经。