手性源法合成吲哚啉-2-羧酸及其衍生物的研究

手性吲哚啉-2-羧酸是许多对心血管疾病有治疗保健作用的药物和天然产物活性成份的特征结构片断。其制备难度大、效率低、成本高，是影响相关药物制造成本的关键因素。本研究提出了一种以苯丙氨酸为手性源，经引入辅助基团、分子内胺化成环、定向合成手性吲哚啉-2-羧酸的方法。具有起始原料来源广、反应步骤少、不使用拆分剂、成本低、污染少、可从原料手性确定产物构型等优点。着重研究了影响关键步骤分子内成环反应的因素，分析了引入硝基辅助基团和采用连续管道化反应器对分子内成环反应的合理性，并将通过理论和实验进行论证。采用合理的化学反应工程技术满足化学反应的工艺要求，以达到目标产物的高收率、高光学纯度和低生产成本。经过本项目研究，将加快形成完整的具有我国自主知识产权的手性吲哚啉-2-羧酸的绿色高效生产工艺技术，进而为相关药物制造成本的降低和天然产物活性成份的全合成提供基础。