NGF基因修饰的骨髓基质干细胞耳蜗移植治疗老年聋的实验研究

老年聋是严重威胁人类心身健康的重要疾病之一，至今缺乏有效治疗手段；耳蜗毛细胞和耳蜗螺旋神经元的退变是老年聋的关键，因此，抑制耳蜗毛细胞和耳蜗螺旋神经元的退变、以及营救将退变的耳蜗毛细胞和耳蜗螺旋神经元对老年聋的防治有重要价值。将基因修饰的干细胞移植入神经系统退变的器官，不仅可以为损伤区提供了一定数量的营养分子，而且为潜在的神经元分化生长提供能长期维持的营养底物。快速老化小鼠随月龄增长出现与听功能变化相一致的组织病理变化-即耳蜗外毛细胞缺失、螺旋神经元发生凋亡。由此，结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础，我们拟构建神经生长因子基因修饰的骨髓基质干细胞、并将其移植入快速老化小鼠的耳蜗，进而观察快速老化小鼠在听功能、以及移植细胞存活、迁移、分化及耳蜗组织病理学变化等方面的移植效果。可以设想，如能取得预期效果，将为老年聋的细胞移植治疗和基因治疗提供有价值的理论和实践依据。

老年聋是严重威胁人类心身健康的重要疾病之一，至今缺乏有效治疗手段；耳蜗毛细胞和耳蜗螺旋神经元的退变是老年聋的关键，因此，抑制耳蜗毛细胞和耳蜗螺旋神经元的退变、以及营救将退变的耳蜗毛细胞和耳蜗螺旋神经元对老年聋的防治有重要价值。将基因修饰的细胞移植入神经系统退变的器官，不仅可以为损伤区提供了一定数量的营养分子，而且为潜在的神经元分化生长提供能长期维持的营养底物。快速老化小鼠随月龄增长出现与听功能变化相一致的组织病理变化—即耳蜗外毛细胞缺失、螺旋神经元发生凋亡。由此，结合国内外同行的研究报道与我们的研究基础，构建神经生长因子基因修饰的骨髓基质干细胞、并将其移植入快速老化小鼠的耳蜗，进而观察快速老化小鼠在听功能、以及移植细胞存活、迁移、分化及耳蜗病理组织学变化等方面的移植效果。研究发现NGF、以及其受体等在耳蜗组织中广泛表达，并且其表达有增龄性变化特点；采用脂质体Lipofectamine TM 2000转染方法能成功的将NGF重组质粒转染至骨髓基质干细胞，经转染后携带NGF质粒的小鼠骨髓基质干细胞仍有增殖、分化能力，并且具有了NGF蛋白的表达能力，其表达的NGF蛋白能有效的保护转染过程中对细胞的损害；成功构建β-NGF基因修饰的骨髓基质干细胞、以及将NGF基因修饰的骨髓基质细胞耳蜗移植手段是可行的，其能部分减轻机体听功能的增龄性减退，可为老年聋的细胞移植治疗和基因治疗可以提供有价值的理论和实践参考。