NGF和GDNF基因修饰细胞联合移植治疗AD的实验研究

用基因重组技术构建出NGF/GDNF基因重组逆转录病毒载体，并通过PA317包装细胞获取相应的缺陷性病毒；用其体外感染神经前体细胞（NPC）；G418筛选显示约有50%的NPC被感染。生物学和免疫组化方法鉴定显示基因修饰NPC能表达和分泌有活性的NGF和GDNF。将两种基因修饰NPC单独和联合移植入穹窿海马伞切断的AD模型鼠侧脑室内;通过行为学和形态学检测,显示基因修饰NPC能在宿主脑内存活、整合、分化及表达外源基因产物。能不同程度改善模型鼠的学习记忆力、保护基底前脑胆碱能神经元和促进海马内胆碱能纤维网的重建。行为学疗效与形态学保护作用一致。本研究显示NPC可直接作为基因靶细胞，NGF基因修饰NPC疗效最好。