伤寒杆菌耐喹诺酮机理及旋转酶A亚单位基因(gyrA)克隆

用喹诺酮类敏感伤寒杆菌275株，实验室筛选两代耐药菌RG1与RG2体耐药机理研究。RG1与RG2对喹诺酮类敏感性呈不同程度降低，且对其它结构无关药物呈交叉耐药。研究结果表明：细菌DNA旋转酶A亚单位变异及药物主动外流为RG1耐药机理；在此基础上/RG2则因外膜55KD蛋白质消失而通透性降低，耐药性进一步提高。旋转酶A亚单位基因（ggrA）喹诺酮类耐药决定区（QRDR）序列测定，伤寒杆菌与大肠杆菌KL-16具有高度同源性，耐药株第247位碱基由T变为G1致第83位氨基酸由Ser替换为ALa1构成耐药基础。DNA拓扑异构酶WparC基因无变异。