新型自杀基因系统高效、靶向治疗原发性肝癌的实验研究

自杀基因治疗具备独特的旁观者效应、可杀伤多种耐药性肿瘤细胞，是很具应用前景的基因治疗策略之一。尽管目前肝癌自杀基因研究取得了一定的抑制杀伤肿瘤细胞的作用，但疗效并不理想。最突出的就是自杀基因产物杀伤能力低下和靶向性基因表达的低效性问题。因此，寻找构建新的高效、有相对特异性自杀效应的特定酶的自杀基因系统是目前需要解决的问题。我们首次将linamarase(lis)及其前体药物亚麻苦甙(linamarin,lin)引入肝癌自杀基因系统；并应用能使靶向基因高表达的新技术：GAL4基因调控系统，与肝癌特异性启动子和目的基因进行合理重组，从而使该调控系统起到一种激活放大作用，目的基因表达量可提高100-500倍。应用该技术构建含人甲胎蛋白启动子（AFPP）和lis的重组双顺反子腺病毒载体，使lis在肝癌细胞中特异、高效表达，为肝癌的治疗探索出一条新的道路。