恒河猴颈动脉狭窄模型血流动力学特征及其机制的研究

As is known, hemodynamic abnormalities secondary to carotid stenosis play crucial roles in the occurrence and development process of ischemic stroke. However, the essential characteristics of blood such as non-Newtonian behaviour, pressure heterogeneity and flow nonlinearity make it complicated and difficult to study the hemodynamic parameters in human body. This study aim to use hydrokinetics principles and 3D-DSA method to set up an invasive ambulatory blood pressure monitoring system in old macaque models with common carotid stenosis. Parameters such as average blood volume ，average pressure, average flow velocity，eddy making resistance and shear stress in definite vessel and timing are measured. Then base on the quantitatively studied mentioned above，we will study the relationships among those parameters.There is no similar research at home and abroard. This investigation may provide us with more evidences for the mechanism of hemodynamic changes while carotid stenosis exists.What's more, our study might find more experimental evidences for the onset of ischemic stroke secondary to the hemodynamic abnormalities.

众所周知，颈动脉狭窄后血流动力学异常在缺血性中风的发生发展过程起着重要的作用。然而由于血流在脑血管流动的过程非常复杂，如血液是非牛顿性、血管内压力非均一性以及血液流动非线性等，在体内研究血流动力学参数就非常困难。本研究首先用老年恒河猴采用球囊损伤+高脂饲料喂养法制作颈总动脉狭窄模型，建立模型评价体系；然后运用流体动力学原理方法和3D-DSA原理建立有创颈总动脉内压力测量方法，用神经介入手段DSA监控下测量单位时间颈总动脉平均血流量、平均压力、平均流速、血流阻力、涡流阻力和切应力等血流动力学参数；用量化的方法研究猴颈动脉狭窄后血流动力学改变特征，探讨血流动力学参数之间关系，进一步阐明猴颈动脉狭窄血流动力学异常的可能机制。目前国内外未见相关报道，本研究为阐明人类颈动脉狭窄后血流动力学异常导致缺血性中风的发生发展提供重要实验依据。

颈动脉狭窄是缺血性卒中发病最主要原因之一，血流动力学异常是其中心环节。但至今为止，无论是基础研究还是临床研究，都没有客观科学的定量方法评价人体血流动力学参数。如何检测脑血管压力问题至今国内外未见报道。本课题采用球囊损伤+高脂饲料喂养法制作颈总动脉狭窄模型，建立模型评价体系；然后运用流体动力学原理方法和3D-DSA原理建立有创颈总动脉内压力测量方法，用神经介入手段DSA监控下测量单位时间颈总动脉平均血流量、平均压力、平均流速、血流阻力、涡流阻力和切应力等血流动力学参数；用量化的方法研究猴颈动脉狭窄后血流动力学改变特征，探讨血流动力学参数之间关系，进一步阐明猴颈动脉狭窄血流动力学异常的可能机制。利用本项目，我们成功建立了恒河猴颈动脉狭窄模型，并发现实验组动物体重、血清TC、TG、ApoB、 LDL-C含量随喂养时间而变化，呈现出逐渐增长的趋势；全脑血管造影显示实验组颈动脉狭窄率为44.99 ± 3.93%，对照组未出现狭窄；颈动脉超声多普勒显示狭窄后血流速度较前增快及血管内膜增厚；DSA参数成像对狭窄模型感兴趣区进行评估，发现实验组最高强化值(PV)，平均通过时间(MTT)，达峰时间(TP)，峰值出现时间（TAPV）均发生显著变化。我们使用微导管尾端连接一次性压力换能器，并将压力换能器换能器端与多功能监护仪有创血压监测模块相连，分别测定狭窄部位两端有创平均动脉压，发现狭窄后平均动脉压明显降低。我们团队在本项目支持下，发现缺血性脑卒中患者循环内皮细胞膜微粒水平较健康人水平显著升高，CDl44+CD41a-的内皮细胞膜微粒可作为提示卒中缺血严重程度的有效的生物学标记物。同时，急性缺血性脑卒中患者外周血白细胞膜微粒CD45+、CDl4+、CD4+以及CDl5+四种表型水平显著增高，且CDl4+与卒中临床症状严重程度、血管狭窄程度以及大动脉粥样硬化性脑梗死关系更密切。为缺血性脑卒中的诊断和治疗提供新的思路和方法。