环境化学污染物诱导人体细胞转化的表观遗传机制

DNA甲基化是表观遗传的重要表现形式，与肿瘤发生发展密切关联。为了明确表观遗传机制在环境致癌物诱癌过程中的作用，筛选早期预防和早期诊断的甲基化分子标记物，本课题拟选择几种常见的环境致癌物苯并(a)芘、甲醛、苯、镍、砷等作用于原代人永生化细胞，观察细胞损伤和修复过程以及环境致癌物诱导细胞恶性转化的不同阶段全基因组DNA甲基化水平、甲基化谱和甲基化转移酶活性、以及已知肿瘤相关基因启动子CpG岛甲基化的改变。同时运用染色质沉淀技术，筛选与诱导细胞转化效应链接的特异性甲基化基因，利用人体细胞转化模型和小发夹RNA干扰库，进行高通量的甲基化差异表达基因的功能检测，最后把经过筛选后的甲基化基因作为候选的分子标记物，采用人群肿瘤分子流行病学研究方法作进一步的验证。本研究将揭示表观遗传变异在环境致癌物诱癌过程中的作用及其机理，促进化学致癌机制理论的发展，并为肿瘤化学预防和临床治疗提供新的靶点。