构建白色脂肪细胞特异性工具小鼠进行脂肪褐变过程及其机制研究

Obesity and related diseases has become a very serious health problem, currently, there still lack effective treatment. Obesity is mainly caused by the adipocyte hypertrophy and hyperplasia. Different from white adipocyte which stores energy, brown adipocyte dissipates stored energy as heat, so many studies have focused on the increase of brown adipocytes to treat obesity. Some studies indicate that white adipocyte could transdifferentiate to brown adipocyte, but there are no direct in vivo lineage tracing evidence because of lacking white adipocyte specific gene marker. Here we will generate a white adipocyte specific targeted genetic mouse tool through combining the Cre-loxP and Dre-rox recombination system, and use this genetic tool to trace the white adipocyte’s fate after stimulation to reveal if white adipocyte could transdifferentiate to brown adipocyte. Meanwhile, we will use this genetic tool to manipulate the gene expression in white adipocyte to achieve the goal that inducing white adipocyte into brown. This study will provide an important tool for adipocyte related research, and provide important theoretical foundations and new strategies for the clinical therapy of obesity and related metabolic disease.

肥胖及其相关疾病已经成为一个非常严重的健康问题，目前，仍然缺乏有效的治疗方法，造成肥胖的主要原因是白色脂肪细胞的肥大和增多。与白色脂肪细胞主要储存能量不同，褐色脂肪细胞负责消耗能量产量，因此，目前很多研究都集中在如何增加褐色脂肪细胞来缓解肥胖问题。有研究表明白色脂肪细胞能够转分化为褐色脂肪细胞，然而缺乏体内的直接示踪依据，主要原因是目前很难找到白色脂肪细胞特异性标记基因。我们通过Cre-loxP和Dre-rox双同源重组系统，构建了特异性靶向操纵白色脂肪细胞的工具小鼠，并利用其进行白色脂肪细胞的谱系示踪，揭示白色脂肪细胞在不同外界刺激下能否转分化为褐色脂肪细胞。同时，利用该工具小鼠在白色脂肪细胞内调控基因表达，达到诱导白色脂肪细胞变成褐色脂肪细胞的目的。该研究为脂肪研究领域提供了重要的工具，对于白色脂肪褐变的相关研究提供了重要基础，并为临床治疗肥胖及其相关代谢疾病提供了重要的理论基础和新的

肥胖及其相关疾病已经成为一个非常严重的健康问题，目前，仍然缺乏有效的治疗方 法，造成肥胖的主要原因是白色脂肪细胞的肥大和增多。与白色脂肪细胞主要储存能量不同，褐色脂肪细胞负责消耗能量产量，因此，目前很多研究都集中在如何增加褐色脂肪细胞来缓解肥胖问题。有研究表明白色脂肪细胞能够转分化为褐色脂肪细胞，然而缺乏体内的直接示踪依据，主要原因是目前很难找到白色脂肪细胞特异性标记基因。我们通过Cre-loxP和Dre-rox双同源重组系统，构建了特异性靶向操纵白色脂肪细胞的工具小鼠，并利用其进行白色脂肪细胞的谱系示踪，同时，利用该工具小鼠在白色脂肪细胞内调控基因表达。该研究为脂肪研究领域提供了重要的工具，并为临床治疗肥胖及其相关代谢疾病提供了重要的理论基础和新的思路。