慢性乙型肝炎免疫耐受和免疫清除机制的代谢组学研究

慢性病毒性乙肝的自然史包括3个阶段：免疫耐受期，免疫清除期，非活动或低（非）复制期。在免疫耐受期病毒呈持续感染状态，抗病毒治疗无效。在免疫清除期，人体的免疫系统对乙肝病毒发起攻击，乙肝病毒可被清除，在这期抗病毒治疗也是有效的。是什么因素打破了免疫耐受状态，激活了免疫清除反应尚不清楚，也找不到理想的免疫耐受或免疫激活期的关键因子或生物学标志物。目前只能根据血清转氨酶水平和肝活检病理检查等来推断病人处于何期，这两个方法皆有一些缺陷。发现免疫耐受或免疫清除的关键因子或两者间的转化机制，对于了解和干预慢性乙肝的转归，恰当的掌握治疗的时机和方式是很重要的。本项研究将针对慢性乙肝感染不同阶段群体患者的血浆及尿液进行代谢组学研究，发现处于不同阶段的各群体间发生在代谢物层面的变化，如细胞信号释放，能量传递，细胞间通信等变化，了解疾病演变的机制，并找出各阶段的标志，为干预慢性乙肝的疾病自然过程，指导临床

慢性病毒性乙肝的自然史包括3个阶段：免疫耐受期，免疫清除期，非活动或低（非）复制期。在免疫耐受期病毒呈持续感染状态，抗病毒治疗无效。在免疫清除期，人体的免疫系统对乙肝病毒发起攻击，乙肝病毒可被清除，在这期抗病毒治疗也是有效的。是什么因素打破了免疫耐受状态，激活了免疫清除反应尚不清楚，也找不到理想的免疫耐受或免疫激活期的关键因子或生物学标志物。目前只能根据血清转氨酶水平和肝活检病理检查等来推断病人处于何期，这两个方法皆有一些缺陷。发现免疫耐受或免疫清除的关键因子或两者间的转化机制，对于了解和干预慢性乙肝的转归，恰当的掌握治疗的时机和方式是很重要的。本项研究针对慢性乙肝感染不同阶段群体患者的血浆及尿液进行代谢组学研究，发现慢性乙型肝炎免疫耐受期、免疫清除期、非活动期存在代谢水平的差异，12个代谢产物在免疫耐受期和对照组比较有明显差异；5个潜在生物标志物在免疫耐受期与其他3组比较有差异，均为LPC类；25个代谢产物在免疫清除期和对照组比较均有明显差异；18个代谢产物在免疫清除期与其他3组比较均有明显差异分别为棕榈油酸、LPC类、胆绿素、BA类、脂肪酸；11个代谢产物在非活动期和对照组比较有差异；6个代谢产物在非活动期与其他3组比较有差异，分别为脂肪酸，LPC类,油酰胺。这些代谢物在肝细胞的损伤和修复、能量代谢、脂肪酸和胆汁酸的生物合成和炎症的进展中发挥重要作用，可能直接或间接参与了免疫清除期的过程。