基于代谢组学的丙型肝炎病毒自发清除机制的研究

Most HCV infected patients (70-80%) develop chronic hepatitis ，but approximately 20-30% of HCV infected patients can clear the virus spontaneously after acute infection and avoid the progression to chronic hepatitis C, which can develop into cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Factors related to development of persistent infection, which occurs in the great majority of cases, or to spontaneous viral clearance, are not well defined. If we can find the factors affecting the spontanoeus clearance in host, may avoid developing to chronic hepatitis C. We performed serum metabolomics research on a small samples of the spontaneous clearance hepatitis C virus patients , chronic hepatitis C patients and normal control in our preliminary work.and find 5 possible biomarkers and pathogenesis of spontaneous clearance hepatitis C. This study will further focus on detecting these biomarkers serum level differences in a large sample of spontaneous clearance of hepatitis C virus, chronic hepatitis C, and the normal population by liquid chromatography tandemmass spectrometry and determineing the perturbation pathways, and to infer the biological processes of spontaneous clearance hepatitis C. Given appropriate intervention to hepatitis C ,triggering or inhibiting the metabolic pathway, may increase the rate of viral spontaneous clearance in hepatitis C infectors.

丙型肝炎病毒感染人后，70-80%的患者会慢性化，而其它20-30%的患者发生丙肝病毒自发清除，这部分患者大大减少了发展为慢性丙型肝炎-肝硬化-肝癌的几率，若能从宿主因素找到影响丙肝病毒自发清除的关键因子及机制，将可能避免丙肝慢性化的发生。我们前期工作中对小样本的丙肝病毒自发清除者、慢性丙型肝炎患者、正常对照的血清进行了代谢组学研究,发现各群体间存在代谢图谱的差异，已筛选出与丙肝病毒自发清除有关的5种较特异的生物因子，本研究拟进一步用代谢组学方法靶向检测这几种生物因子在大样本的丙肝病毒自发清除组、慢性丙型肝炎和正常人群血清水平的差异，并寻找这些生物因子的代谢途径，探讨其代谢通路及上下游代谢物质对于丙肝病毒自发清除的机制的影响，确定丙肝病毒自发清除的生物标志物。这些生物标志物的发现，对于未来给予丙肝病毒感染者适当的干预，激活或抑制其体内某代谢网络系统，提高丙肝病毒的自发清除率将有重要意义。

丙型肝炎病毒感染成人后，70-80%的患者会慢性化，而其它20-30%的患者发生丙肝病毒自发清除，这部分患者大大减少了发展为慢性丙型肝炎-肝硬化-肝癌的几率，本研究探索丙型肝炎自发清除者、慢性丙型肝炎（慢性丙肝）者及健康人血清代谢组学差异，探索HCV自发清除的关键分子及可能的发生机制。研究收集了丙型肝炎自发清除者、慢性丙肝患者和健康对照组的血清，采用快速液相色谱-串联质谱联用（LC-MS/MS）技术，应用主成分分析（PCA）、正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）进行模式识别，然后通过变量重要性因子（VIP）、非参数检验，结合数据库检索筛选鉴定出差异的代谢物。进一步用标准品定量差异显著的物质。 18个变量被确认为存在显著差异的代谢物，其中5个变量被鉴定为磷脂酰乙醇胺、棕榈油酸、溶血磷脂酰胆碱、N-Acetyl-9-O-lactoylneuraminic acid、Dodecanoylcarnitine、Tetrahexosylceramide，涉及脂肪酸、磷脂等代谢。其中PE等物质，与自发清除组的相关性较好，工作者接受曲线（ROC）下面积为0.887~0.977，具有较好的特异性和敏感性。丙肝自发清除者、丙肝慢性感染者、健康人在血清代谢水平上存在明显差异，这些差异的代谢物可能是影响丙型肝炎病毒感染后不同结局的主要物质。