TLR4介导的信号转导通路在脑缺血/再灌注损伤中的作用

大量的证据表明免疫炎症反应有助于脑缺血/再灌注损伤。然而，缺血脑组织内的免疫炎症反应是如何被激发和调控的尚不明了。TLRs信号转导家族诱导和调控免疫炎症反应中起重要作用。我们的预实验观察到TLR4的表达在缺血性脑组织中升高，并且，TLR4基因敲除小鼠有对抗脑缺血诱导的神经元凋亡。然而，TLR4介导的信号转导通路如何被激活并参与脑缺血/再灌注损伤的过程并不清楚。本项目提出如下假设：1）抑制TLR4可减轻脑缺血/再灌注损伤。2）TLR4介导的信号转导通路参与脑缺血/再灌注损伤。本项目将实现：1）阐明TLR4介导的信号转导通路参与脑I/R损伤的机制；2）明确TLR4抑制剂在局灶性脑缺血/再灌注损伤中的作用；为脑缺血/再灌注损伤的机制提供重要的理论依据并为脑缺血性疾病的治疗开拓新领域。