可降解镁合金支架对移植静脉吻合口再狭窄的重塑作用

自体静脉移植是治疗动脉闭塞性疾病的主要方法，但小口径血管（冠状动脉﹑外周小动脉等）移植后吻合口再狭窄可导致中远期通畅率降低，甚至手术失败。再内皮化延迟﹑吻合口血栓形成和内膜过度增生是造成再狭窄的主要原因。可降解镁合金支架既可在管腔回缩的早期提供力学支撑，加快内皮化进程，又能在后期抑制内膜增生，改善管腔"负性重构"，且在体内可完全无害降解，已成为抑制再狭窄研究领域的热点，但镁合金支架对移植静脉吻合口再狭窄的重塑作用国内外尚未见报道。本课题拟构建移植静脉吻合口再狭窄动物模型，并于狭窄处植入镁合金支架，动态观察支架降解情况和吻合口分子病理学改变。应用扫描及透射电镜观察内皮细胞形态及超微结构的改变；应用免疫组化、免疫荧光测定吻合口再内皮化进程，测定内膜增生程度；从而研究可降解镁合金支架对静脉移植术后吻合口再狭窄的重塑作用，为临床防治移植血管再狭窄提供新的治疗方法。

自体静脉移植是临床上治疗闭塞性血管疾病的重要手段，但术后出现的移植血管再狭窄一直困扰着临床医生。众多学者在此领域开展了大量基础和临床研究并取得了一定进展，但尚未从根本上解决这一难题。本课题组首次提出通过介入方法在狭窄的移植静脉吻合口释放完全可降解的镁合金支架，以期支架的诸多特性能够有效解决这一问题。项目使用的镁合金支架由中国科学院金属研究所提供，在研期间合作单位对支架的制作切割方法和表面特征的处理进行了很多改进，使支架更加符合实验和临床需要。课题组构建移植静脉吻合口再狭窄动物模型，通过血管照影判断吻合口的狭窄程度，根据实验标准随机释放不同种类的支架。术后定期随访，通过血管造影和CTA观察管腔通畅与否及直径变化，发现可降解镁合金支架具有良好的抗血栓性及通畅率，支架内再狭窄的发生率较低。获取标本后通过直接观察及X线照相观察支架的降解情况，发现支架在2M以前有良好的骨架结构和支撑效果，2~4M期间逐渐出现降解过程，在4个月时已基本完全降解，早期的力学支撑基本满足临床要求。通过病理学检查观察到吻合口区域内膜随时间延长逐渐增厚。透射电镜观察到移植静脉新生内膜中平滑肌细胞为合成型表型的变化现象，术后4个月出现的粗面内质网的空泡样改变表明了新生内膜增殖的时限。血清学检测发现内皮型一氧化氮合酶的表达变化与电镜结果相符。血液标本的生化检测结果中镁合金支架与镍铬合金支架两组无显著差异，动物内脏组织的病理学检测未发现病理改变，表明镁合金支架具有良好的生物安全性。目前实验结果发现可降解镁合金支架在近期观察中能够促进静脉移植术后吻合口再狭窄的“正性”重塑作用，能够有效防治移植静脉再狭窄，但远期效果尚需实验验证。课题组同时增加了Wnt5a在移植静脉再狭窄发生机制和血管新生机制中的研究。研究结果证明Wnt5a在移植静脉中呈高表达，可能与血管重塑过程中的VSMC增殖相关。同时，Wnt5a能够促进EPC诱发的血管发生。这些结果表明Wnt5a因子在血管的生理和病理变化中起到了重要作用。