基于卵巢颗粒细胞PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号通路的针刺调控卵巢储备功能的机制研究

Diminished ovarian reserve (DOR) is an important cause of infertility in women.There is no effective treatment to improve ovarian reserve function and pregnancy rate of DOR patients in modern medicine yet.Our previous clinical and laboratory research showed that acupuncture treatment of DOR is effective and could improve the ovarian reserve function of DOR model rats by regulating the hypothalamic-pituitary-ovary (HPO) axis.In addition to the HPO axis, dysfunction of local regulator in ovary is also involved in the occurrence of DOR.Studies have shown that the PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a signaling pathway mediates the proliferation and apoptosis levels of ovarian granulosa cells, it is one of the important links affecting ovarian reserve function.Kidney tonifying Chinese herbs can improve ovarian reserve function by regulating this pathway.Whether this pathway is involved in the mechanism of acupuncture to improve ovarian reserve function has not been studied.This study intends to use acupuncture to treat the DOR model of natural aging rats, observe the differences in the expression of PTEN, PI3K, AKT and FOXO3a proteins and their mRNAs in ovarian granulet cells after acupuncture and the application of PI3K specific inhibitors, so as to confirm whether acupuncture can improve ovarian reserve function through the PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a signaling pathway.

卵巢储备功能减退（DOR）是女性不孕的重要原因。现代医学尚无明确有效的方法能改善DOR患者卵巢储备功能和妊娠率。课题组前期临床和基础研究表明针刺治疗DOR有效，可通过调控下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴改善DOR模型大鼠卵巢储备功能。除HPO轴外，卵巢局部调节因子功能的紊乱也参与DOR的发生。研究显示，PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号传导通路可介导卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡水平，是影响卵巢储备功能的重要环节之一。补肾类中药可通过调控该通路继而改善卵巢储备功能。该通路是否参与针刺改善卵巢储备功能的机制目前尚无研究。本项目拟采用针刺干预自然衰老DOR模型大鼠，观察针刺及应用PI3K特异性抑制剂后卵巢颗粒细胞PTEN、PI3K、AKT及FOXO3a蛋白及其mRNA表达的差异，从而明确针刺改善卵巢储备功能是否通过PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号通路起效。

卵巢储备功能减退（DOR）是女性不孕的重要原因。现代医学尚无明确有效的方法能改善DOR患者卵巢储备功能和妊娠率。课题组前期临床和基础研究表明针刺治疗DOR有效，可通过调控下丘脑-垂体-卵巢（HPO）轴改善DOR模型大鼠卵巢储备功能。除HPO轴外，卵巢局部调节因子功能的紊乱也参与DOR的发生。研究显示，PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号传导通路可介导卵巢颗粒细胞的增殖与凋亡水平，是影响卵巢储备功能的重要环节之一。本项目拟采用针刺干预自然衰老DOR模型大鼠，观察针刺对DOR大鼠卵巢储备功能及卵巢颗粒细胞PTEN、PI3K、AKT及FOXO3a蛋白及其mRNA表达的影响异，从而明确针刺改善卵巢储备功能是否通过PTEN/PI3K-AKT/FOXO3a信号通路起效。研究结果显示，电针干预可改善 DOR 模型大鼠紊乱的动情周期， 改善血清性激素水平， 增加窦状卵泡数目，并改善卵巢组织形态， 从而改善卵巢储备功能。尽管与正常对照相比，DOR模型大鼠卵巢组织PI3K/AKT信号通路未见显著改变，但电针干预可增加DOR大鼠卵巢组织PI3K、AKT和FOXO3a信号分子的蛋白磷酸化水平和AKT信号分子的转录水平，提示电针对DOR大鼠卵巢功能的改善可能与PI3K/AKT信号通路有关，但仍需进一步验证。