从CENP-B框DNA突变探索21三体形成的分子基础

21号染色体不分离所导致的21三体是染色体病中最常见的类型。与染色体分离相关的最重要结构元件是位于染色体着丝粒区的动力子（kinetochore）。动力子是由着丝粒α-卫星DNA和着丝粒蛋白（CENPs）构成的复合体，它的完整与否直接影响着染色体的正常分离。而这一复合体中着丝粒α-卫星DNA上的CENP-B框（CENP-B box）能否与CENP-B蛋白结合是影响染色体分离的关键因素。.我们前期已从细胞水平探讨了动力子形态变异与染色体不分离的关系，本研究在此基础上，利用变性高效液相色谱分析21三体患者及其双亲21号染色体CENP-B框DNA变异，并结合DNA测序技术鉴定CENP-B框DNA变异类型和比较亲代与子代之间CENP-B框DNA变异的异同，再采用抗着丝粒点抗体间接免疫荧光技术进一步分析CENP-B框DNA变异是否影响CENP-B蛋白与动力子的结合，以此探索21三体形成的分子基础。