增强心肌内向整流钾电流（IK1）－抗心律失常的新途径

目前的抗心律失常药物没有一种是以心肌内向整流钾电流IK1为主要靶点的。我们研究中发现Zacopride（扎考比利）很可能是IK1选择性激动剂。计划用膜片钳全细胞记录检测它对大鼠和豚鼠心肌与电活动相关的主要离子电流，包括对IK1、IK 、Ito、IL-Ca、INa、INa\Ca、Ipump等的作用，如能被最终确证，将使它成为首个选择性激动心肌IK1的工具药。我们提出通过增强IK1实现抗心律失常的新思路。在建立心肌缺血、再灌注、乌头碱、洋地黄等因素诱导的在体和离体灌流心脏的心律失常模型，及单细胞延迟和早期后除极模型的基础上，检验Zacopride通过激动IK1产生的抗心律失常作用及其作用机制。也将初步分析Zacopride激动IK1的作用机制。如得到证实，将在抗心律失常理论上取得突破，成为第一个以IK1为靶点的抗心律失常药，第一个作为离子通道激动剂的抗心律失常药。同时也为药物研发提供新途径。