切应力耦联IL-8调控血管内皮细胞通透性功能变化的力学-化学耦合机制

内皮细胞(ECs)通透性功能障碍是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病等心脑血管疾病发生的显著标志。本项目将应用生物力学、细胞生物学、分子生物学、免疫学等多学科的理论和研究手段，以ECs骨架蛋白F-actin、细胞连接蛋白ZO-1、Occludin的结构变化以及ECs单层的通透系数为评价指标，研究力学刺激（切应力）耦联化学作用（IL-8）诱导ECs通透性功能变化过程中，IL-8Rs激活与小G蛋白Rho GTPase活性变化之间的关系；进一步，研究IL-8Rs、Rho GTPase在调控ECs通透性功能中的独立或协同关系。从而验证我们的假设："力学/化学刺激→IL-8Rs→小G蛋白Rho GTPase是调控内皮细胞通透性功能的重要信号途径"，即"IL-8Rs、Rho GTPase是胞内力学-化学耦合作用的关键信号分子"。本项目将从一个全新的视角阐明调控ECs通透性功能的内在机制，具有重要的科学意义。