GRIP1 PDZ123超模块的结构与功能的研究

GRIP1含有七个PDZ结构域，通过PDZ-配体的相互作用，来聚集及组成信号蛋白复合体；通过与微管肌动蛋白（kinesinI）的结合，GRIP1可能参与蛋白的转运。GRIP1的PDZ结构域可分为三个功能模块：PDZ123，PDZ456和PDZ7，但具体的分子机理尚未清楚。.本项目拟通过生化及结构生物学的手段，来研究PDZ123与胞外基质蛋白Fras1结合的分子机理；以及功能模块PDZ123发挥作用的分子机理，如其中是否存在超模块（supramodule）。实验表明，Fras1的不正确细胞定位，将导致试验老鼠带有Fraser综合症的表征。我们将利用体外模型来揭示GRIP1对Fras1转运的分子机理，这将进一步使人们了解GRIP1转运蛋白的作用机理，也将丰富人们对Fraser综合症病理认识，并为该病的治疗提供一些基础及依据。