米非司酮的糖皮质激素拮抗效应对人子宫内膜uNK细胞的影响及机制研究

米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，是目前药物流产的常规用药。但其同时还具有糖皮质激素受体拮抗剂的作用，可能具有巨大的临床应用前景。近来的研究表明低剂量的米非司酮具有"内膜避孕"作用，然而其作用的机制却并不清楚。因此，在本研究中我们选用人子宫内膜组织中的天然杀伤性细胞为研究对象，就上述疑问探讨米非司酮对天然杀伤性细胞的调节及其可能的作用途径和机制。在本研究中拟采用体外实验，从细胞和分子水平，利用免疫蛋白印记、酶联免疫吸附试验及流式细胞检测等相关技术对这些问题进行研究，进一步探讨米非司酮在胚胎植入过程中对母胎免疫调节的机理，为新避孕途径的开发以及人类的生殖过程中相关疾病的发生机理和治疗研究提供新的思路。

米非司酮作为孕激素受体拮抗剂，是目前药物流产的常规用药。但其同时还具有糖皮质激素受体拮抗剂的作用，可能具有巨大的临床应用前景。近来的研究表明低剂量的米非司酮具有“内膜避孕”作用，然而其作用的机制却并不清楚。因此，在本研究中我们选用人子宫内膜组织中的天然杀伤性细胞为研究对象，就上述疑问探讨米非司酮对天然杀伤性细胞的调节及其可能的作用途径和机制。在本研究中采用体外实验，从细胞和分子水平，利用免疫蛋白印记、酶联免疫吸附试验及流式细胞检测等相关技术对这些问题进行研究，进一步探讨米非司酮在胚胎植入过程中对母胎免疫调节的机理，为新避孕途径的开发以及人类的生殖过程中相关疾病的发生机理和治疗研究提供新的思路。研究发现人子宫间质细胞条件培养基不能维持uNK细胞的体外存活，但能够通过细胞增殖和毒性的影响来调节uNK细胞功能；米非司酮对uNK细胞的体外增殖、凋亡及IFN-γ的分泌功能均没有影响，但可能通过对穿孔素表达水平的上调作用来增加uNK细胞的毒性功能； 米非司酮通过糖皮质激素拮抗效应来促进人uNK细胞毒性功能和穿孔素的表达，并诱导ERKl／2蛋白的磷酸化．ERKl／2信号途径可能参与了米非司酮对uNK细胞毒性功能和穿孔素表达的调节。.本课题培养博士研究生1名，发表SCI收录论文3篇。