携带MUC1肿瘤抗原表位PDTRP的嵌合型病毒样颗粒疫苗治疗胰腺癌的机制研究

胰腺癌是消化系高度恶性肿瘤, 预后差。积极寻找治疗胰腺癌的有效方法成为国际热点问题。MUC1存在于腺管上皮细胞来源的肿瘤细胞表面。MUC1核心肽的PDTRP表位既能被MUC1抗体识别,也可被CTL细胞识别杀伤,且不受MHC限制。因此MUC1是理想的抗肿瘤靶分子。由于PDTRP是一小分子量短肽,不能诱导有效的免疫应答，因此寻找合适载体,使抗原表位有效表达和被递呈是诱导特异性免疫应答的关键。乙肝病毒核心蛋白可自我组装形成亚病毒颗粒，成为能高表达外源表位的载体。插入各种不同外源表位的HBc融合蛋白仍可保持其原有特性，形成嵌合体VLP并刺激产生针对外源表位的细胞及体液免疫反应。因此我们拟将MUC1肿瘤表位PDTRPcDNA与HBc-VLP的cDNA重组并在大肠菌中表达出携带PDTRP的嵌合体VLP并通过研究LncRNA对疫苗与疾病之间的调控作用，深入探讨胰腺癌免疫治疗机制。

胰腺癌是消化系高度恶性肿瘤, 预后差。积极寻找治疗胰腺癌的有效方法成为国际热点问题。我们利用乙肝病毒核心蛋白可自我组装形成亚病毒颗粒的特性，将MUC1核心肽的PDTRP抗原表位插入HBc蛋白，形成嵌合体VLP并刺激产生针对该外源表位的细胞及体液免疫反应。实验结果表明：（1）我们成功构建出携带MUC1肿瘤抗原表位PDTRP基因的胰腺癌嵌合体HBc-VLP疫苗；（2）该嵌合体疫苗可以成功刺激产生针对PDTRP外源表位的细胞及体液免疫反应。（3）该疫苗对PANC1-PDTRP肿瘤攻击有较强的体内保护效应。因此，本项目不仅提供了一个全新的胰腺癌疫苗候选体，而且总结出了系统评价肿瘤治疗型疫苗效果的方法与技术体系，为以后类似研究提供了技术支持。