铜绿假单胞菌中GGDEF-EAL结构域蛋白的系统性分析及功能研究

铜绿假单胞菌是一种分布广泛的机会性感染致病菌；近年来，随着抗生素的大量使用，该菌在住院病患样本检出率不断增高，且耐药性问题严重，给临床治疗带来极大困难。作为细菌中的一种新型第二信使， 环鸟苷二磷酸（C-di-GMP)调控的生理功能，如细菌的运动性、生物膜合成、细菌毒性及细菌群体感应等，均与细菌的致病性及耐药性紧密相关。 目前人们已经认识到，含GGDEF-EAL结构域的蛋白担负着细菌中环鸟苷二磷酸的合成及分解代谢；我们的前期研究也表明GGDEF及EAL结构域分别具有环化酶及磷酸二酯酶活性。本项目拟在前期工作基础上，通过生物化学及细胞生物学等手段，对铜绿假单胞菌中未知的GGDEF-EAL结构域蛋白的表型，催化活性，细胞定位及其特定信号传导功能进行研究，层层深入，作出系统分析， 以加深对于环鸟苷二磷酸的代谢及调控机制的理解。此项研究的完成有助于揭示铜绿假单胞菌的耐药性机制及控制其院内感染。

铜绿假单胞菌中GGDEF-EAL蛋白的系统性研究.环鸟苷二磷酸（C-di-GMP)调控的生理功能，如细菌的运动性、生物膜合成、细菌毒性及细菌群体感应等，均与细菌的致病性及耐药性紧密相关。含GGDEF-EAL 结构域的蛋白担负着细菌中环鸟苷二磷酸的合成及分解代谢；本项目通过生物化学及细胞生物学等手段，对铜绿假单胞菌中未知的GGDEF-EAL 结构域蛋白的表型，催化活性，细胞定位及其特定信号传导功能进行研究，层层筛选，以选择合适基因进行深入研究，从而加深对于环鸟苷二磷酸的代谢及调控机制的理解..三年来，经过我们的努力，.1).对多个铜绿假单胞菌中未知的GGDEF-EAL 结构域基因及蛋白进行了初步研究，为进一步的研究工作奠定了坚实基础。.2).初步发现c-di-GMP的调控功能与细菌铁的摄入相关，这部分结果较为新颖，对其机制有待于进一步深入研究。