上调CXCR4促进蛛网膜下腔注射的MSCs向脊髓损伤区靶向迁移的机制研究

骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗脊髓损伤时，蛛网膜下腔移植途径与原位移植相比具有损伤小等优点，但移植细胞迁移到损伤部位的数量有限，这限制了其治疗效果。前期研究发现脊髓损伤后损伤组织基质衍生因子（SDF-1）表达增加，在此基础上我们提出增加MSCs的CXCR4表达，促进蛛网膜下腔注射的MSCs向脊髓损伤区靶向迁移的设想。用已建立的磁性标记、MRI活体内连续示踪、免疫荧光等技术定量追踪移植细胞的迁移，并用AMD3100特异性阻断CXCR4，检测SDF-1蛋白表达水平和MSCs迁移的关系，旨在获得SDF-1/CXCR4在大鼠脊髓损伤后吸引MSCs迁移的可靠证据。通过慢病毒载体转染CXCR4，增加MSCs中极少量的CXCR4的表达，从而促进MSCs向损伤处靶向迁移发挥治疗作用，为干细胞应用于脊髓损伤的治疗提供实验依据。。

骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗脊髓损伤时，蛛网膜下腔移植途径与原位移植相比具有损伤小等优点，但移植细胞迁移到损伤部位的数量有限，这限制了其治疗效果。我们在前期研究中发现脊髓损伤后损伤组织基质衍生因子（SDF-1）表达增加，在此基础上我们应用慢病毒载体、超声微泡及阳离子聚合物转染，增加MSCs的CXCR4表达。体外试验证实高表达CXCR4的MSCs向SDF-1迁移增加，体内试验中用磁性标记、MRI活体内连续示踪、免疫荧光等技术追踪移植细胞的迁移，并用AMD3100特异性阻断CXCR4，检测证实蛛网膜下腔注射的高表达CXCR4的MSCs向脊髓损伤区迁移增加，并有更好的功能恢复。以上结果为脊髓损伤治疗提供了新的思路和依据。