CD226在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎发病中的作用及其分子机制

多发性硬化症(MS)是一种严重危害人类健康的自身免疫性疾病，难以治愈。研究表明，CD226分子单核苷酸多态性与个体对MS的易感性有关。在MS的小鼠模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的发病过程中，Th1/Th17细胞介导炎症反应，而Treg发挥抗炎作用，Th1/Th17和Treg的平衡决定EAE的发生、发展和转归。我们研究发现，体内注射抗CD226抗体可显著减轻EAE症状，延缓发病时间，减少中枢神经系统局部炎细胞浸润，同时伴有脾细胞中Treg数量的增加；此外，在CD226基因敲除小鼠的初步研究中也发现了类似的结果。本项目拟在此基础上，探讨CD226在EAE发病过程中对Th1/Th17和Treg平衡的调节作用，搞清抗CD226抗体或CD226基因敲除缓解EAE的分子机制，以期阐明CD226与EAE发病的关系，为研究CD226在MS中的分子机制提供重要依据，从而为MS的治疗提供新的候选靶点。

多发性硬化症(MS)是一种严重危害人类健康的自身免疫性疾病，难以治愈。小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是MS的动物模型。本项目在前期研究发现体内注射抗CD226 抗体可显著减轻EAE 症状，延缓发病时间，减少中枢神经系统局部炎细胞浸润，同时伴有脾细胞中Treg 数量增加的基础上，首次证实CD226 在EAE 发病过程中对Th1/Th17 和Treg 平衡发挥调节作用；进一步发现CD226分子在EAE 发病过程中对Th1/Th17 和Treg 平衡发挥调节作用是通过调节IL-10分泌实现的；更重要的是，我们发现CD226 基因敲除小鼠的EAE发病减轻且伴随体内IL-10的表达水平显著升高。本课题进一步搞清了抗CD226 抗体交联或CD226 基因敲除缓解EAE 的分子机制，不仅为深入研究CD226 在MS发病中的分子机制提供了重要理论和实验依据，也为MS 的临床治疗提供了新的候选靶点。