人类端粒在复制过程中DNA缩短效应的机理研究

端粒是染色体末端的重复DNA序列。人类端粒DNA长度约为几千到几万碱基对，序列为(TTAGGG)n，它起着保护和稳定染色体的重要作用。在细胞分裂过程中，每一次DNA复制后染色体末端要丢失一段端粒DNA序列。如果没有补偿，端粒会随着细胞分裂变得越来越短。当端粒变得太短时，细胞将失去分裂能力导致衰老和死亡。在有关端粒的研究中，学术界主要关注的是端粒DNA的结构和端粒酶的效应。然而，无端粒酶时，端粒本身在复制过程中显现出与普通DNA不一样的DNA丢失和缩短效应的机理与原因却没有受到应有的重视。本项目申请研究端粒在复制过程中DNA丢失和缩短效应的分子机制及化学本质。具体思路是以细胞内常见钠/钾离子诱导端粒DNA的(TTAGGG)n序列形成四螺旋构象为切入点，考察人类端粒DNA四螺旋结构在复制过程中引起DNA丢失和缩短效应的重要角色。前期工作表明本项目是一个设计合理方法可行能得到新颖实验结果的

端粒是染色体末端的重复DNA序列。人类端粒DNA长度约为几千到几万碱基对，序列为(TTAGGG)n，它起着保护和稳定染色体的重要作用。在细胞分裂过程中，每一次DNA复制后染色体末端要丢失一段端粒DNA序列。如果没有补偿，端粒会随着细胞分裂变得越来越短。当端粒变得太短时，细胞将失去分裂能力导致衰老和死亡。本项目关注端粒在复制过程中的DNA丢失和缩短效应的分子机制及化学本质。具体思路是以细胞内常见钠/钾离子诱导端粒DNA的(TTAGGG)n序列形成四螺旋构象为切入点，考察人类端粒DNA四螺旋结构在复制过程中引起DNA丢失和缩短效应的重要角色。本项目完成了各个年度计划，达到了预期研究目标，在分子水平发现DNA四螺旋构象变化对端粒DNA复制起重要分子调控效应，DNA四螺旋的形成是导致端粒DNA的丢失和缩短进而引起细胞的衰老与死亡的重要因素。