Pirh2负调控Axin-p53信号通路的机理

Axin和p53都是重要的抑癌因子。以前我们发现Axin能与p53和丝/苏氨酸激酶HIPK2结合成多蛋白复合体，激活p53的功能并诱导细胞死亡。最近，我们发现Pirh2能与Axin相互作用，抑制p53的转录功能及其诱导的细胞凋亡，然而Pirh2共表达并不影响p53的稳定性，提示Pirh2对p53的负调节作用可能有其它机理。进一步研究表明，Pirh2可强烈抑制Axin对p53第46位丝氨酸的磷酸化，而该作用不依赖于Pirh2的泛素连接酶E3的活性。因此，我们拟运用免疫荧光染色、FACS、基因转染、免疫共沉淀等生化与分子生物学的方法深入研究Pirh2对Axin复合体形成的影响，如Pirh2是否干扰p53或HIPK2与Axin的相互作用等，阐明Pirh2抑制Axin激活p53的机理，深化Axin在p53信号通路中的研究。