蛋白FWO8对TLR信号通路的负调控作用

Toll-like receptors (TLRs) lie in the core of resistance to infectious diseases allowing host immune cells to detect pathogens by recognizing their specific molecular patterns. TLR signaling pathways are tightly controlled to prevent excessive activation of the TLR pathway and pathogenic inflammation. FW08 is a novel protein which was identified by us through a yeast two hybrid screen using the cytoplasmic domain of TLR4 as bait. And interestingly, we found FW08 inhibits LPS-induced inflammatory responses. However, the exact function of FW08 is largely unknown. we have successfully got FW08 conditional knockout mice and FW08 over expression cell lines. In this project, by an approach of knockout mice and cell models, we try to determine the exact function of FW08 and the role of FW08 as an intrinsic negative regulator of Toll-like receptor (TLR)-triggered inflammatory responses. The successful implementation of this project will identify the role of FW08 as an inhibitor of TLR singling pathway. Moreover, FW08 might turn to be a potential target in clinical therapies in inflammatory diseases.

TLR信号通路对于寄主防御感染至关重要。 我们实验室利用酵母双杂交技术筛选到一个与TLR4相互作用的、功能未知的全新蛋白：FW08。该蛋白在人类各组织中均有分布，进化上极为保守。生物信息学分析表明，FW08是由516个氨基酸组成的多次跨膜蛋白，具有保守的CBF结构域。 初步研究表明FW08抑制TLR介导的炎性细胞因子的释放，但是FW08的具体功能及其对TLR信号通路的抑制机制还不清楚。 本项目拟利用基因敲除鼠模型和细胞模型对新蛋白FW08的功能进行详细研究，确定FW08在TLR信号通路中的负调控作用及调控机制。我们已经成功建立了FW08条件性基因敲除鼠模型和稳定过表达FW08的真核细胞模型。 本项目的开展将确定一个新的TLR信号通路中的负调控因子并揭示其作用机制；而新发现的负调控因子，有望成为潜在的用于炎性疾病治疗的靶标。

TLR信号通路对于寄主防御感染至关重要。 我们实验室曾利用酵母双杂交技术筛选到一个与TLR4相互作用的、功能未知的全新蛋白：FW08。该蛋白在人类各组织中均有分布，进化上极为保守。生物信息学分析表明，FW08是由516个氨基酸组成的多次跨膜蛋白，具有保守的CBF结构域。初步研究表明FW08抑制TLR介导的炎性细胞因子的释放，但是FW08的具体功能及其对TLR信号通路的抑制机制还不清楚。 本项目拟利用基因敲除鼠模型和细胞模型对新蛋白FW08的功能进行详细研究，确定FW08在TLR信号通路中的负调控作用及调控机制。我们已经成功建立了FW08条件性基因敲除鼠模型，并利用该模型开展了FW08的生物学特性研究，包括组织分布，LPS刺激后免疫应答，FW08缺失引起的组织病变和炎症反应等，探讨了FW08对TLR信号通路的调控机制。