Axin通过调节p53信号通路控制细胞生长的机理

Axin和p53都是重要的抑癌因子。之前我们发现Axin能与p53和丝/苏氨酸激酶HIPK2结合成多蛋白复合体，激活p53的功能并诱导细胞死亡。之后又发现Axin作为桥梁可使Daxx与p53结合并与HIPK2形成多蛋白复合体，Axin和Daxx对p53的协同激活作用在UV诱导的、p53依赖性的细胞凋亡中起重要作用。最近我们发现Pirh2、Tip60、PML这些对p53起重要调节功能的分子都能与Axin相互作用，提示Axin通过p53信号调节细胞生长的机理非常复杂。因此我们拟运用原代细胞培养、细胞转化、免疫荧光染色、FACS等细胞生物学的方法，基因转染、免疫共沉淀等分子生物学方法、MALDI-TOF-TOF等蛋白质组学的方法，通过多分子多途径系统深入地研究Axin调节p53信号的分子机理，进一步揭示Axin－p53信号异常与细胞癌变和衰老的关系，为肿瘤的防治提供理论依据。