基于免疫炎症介导肾纤维化研究脾虚湿热加重慢性肾衰机制和健脾清化法干预作用

肾脏纤维化是慢性肾衰主要病理基础之一，在尿毒症高发的情况下研究其发病机理及其防治对策是当今医学界面临的严峻挑战。最近研究显示不仅瘀血是加重慢性肾衰的因素，而且湿热更是慢性肾衰进展的危险因素，尽管引起湿热的原因有很多，但临床常表现脾虚湿热，与免疫功能紊乱和炎症介质有关。因此本课题从健脾调节免疫应答清化湿热抑制炎症角度，以辅助性和抑制性T细胞(CD +4/CD +8)平衡失调和辅助性Th17细胞异常表达诱导白介素-6和TNF 受体相关因子6（TRAF6）激活NF-κB进而促进肾组织纤维化指标高表达，深入研究中医脾虚湿热加重慢性肾衰进展实验基础，进一步证明健脾清化法改善肾功能抑制肾纤维化作用与调节单侧肾切除加二次注射阿霉素建立慢性肾衰局灶肾小球硬化模型的免疫平衡进而抑制炎症介质过度表达的关系，从而阐述中医脾虚湿热理论在慢性肾衰进展中作用机制和为研发更有效的抗肾纤维化中药复方提供有价值的实验依据。

肾脏纤维化是慢性肾衰的主要病理基础之一，对其机制和治疗方法的研究具有重要的科学价值。最近研究显示脾虚与湿热是慢性肾衰进展的危险因素，而脾虚湿热与免疫功能紊乱及炎症介质有关。本研究建立单侧肾切除联合阿霉素诱导局灶节段性肾小球硬化模型，通过观察模型大鼠肾功能、纤维化指标、炎症指标、免疫指标的改变及肾脏病理的变化，深入研究中医脾虚湿热加重慢性肾衰进展的实验基础，并进一步从改善免疫炎症的角度阐明健脾清化法改善模型大鼠肾功能和肾纤维化的机制。结果发现：阿霉素尾静脉注射剂量3mg/kg模型组大鼠死亡率低，同时大鼠肾脏病理又能表现出符合人类肾小球局灶节段硬化的改变，是较为理想的造模剂量；健脾清化方能明显改善FSGS模型大鼠的肾功能、尿蛋白水平及肾组织病理损伤，并能明显降低肾纤维化指标，具有良好的延缓慢性肾功能衰竭的进展和抗肾纤维化作用；健脾清化方对抗FSGS模型大鼠肾纤维化的机制跟其降低TNF-α、IL6、IL18、NF-ΚB等多种炎症介质、调节细胞免疫因子IL-17、全面干预脂质代谢紊乱、调节体液及细胞免疫、抑制TRAF6对NF-ΚB的活化，从而改善其肾脏炎症状态有关。因此本课题从多途径研究健脾清化方的肾保护作用，证明该方是改善肾功能及肾纤维化的有效方剂，同时证明了脾虚湿热是慢性肾衰加重的重要因素，健脾清化法在中医治疗肾纤维化中具有重要的地位和应用价值。