从CHIP对肾纤维化的影响研究肾络病瘀血阻络的实验基础及抗纤灵的干预机制

由各种慢性肾病致肾纤维化其病理基础是肾细胞外基质异常增多，与中医"久病多瘀" "久病入络" 形成肾脏微徵瘕积聚的理论相吻合，属肾络病范畴。本研究通过建立一种既能观察梗阻后肾脏病理变化又能研究其功能水平的SD大鼠肾纤维化(UUO)再通模型，克服了传统UUO模型只能观察梗阻后肾组织形态变化,对于受损肾脏的功能难以评价的缺点。并利用蛋白质芯片检测肾组织内源性CHIP蛋白表达对下游基因JunB转录活性的影响，观察序列特异的双链RNA是否解除CHIP蛋白对TGF－β/Smads信号通路的抑制作用，从而阐明肾络病瘀血阻络的分子理论依据，观察以活血化瘀为主药的抗纤灵的肾保护作用和探讨其抗肾纤维化的作用位点。本课题在研究对象上更能体现功能与形态的结合，对测定CHIP指标所遇到的技术难点有重大突破，从"肾络病与蛋白质基因结合"创新理论寻求中医药防治肾纤维化的特征性规律,对指导中医理论的现代研究有重要意义。