纤细五爪金龙中新奇大环内酯类化合物的发现及其抗肿瘤活性研究

When screening of anti-tumor constituents from Traditional Chinese Medicine (T.C.M), we found that the water-insoluble fraction from the aerial parts of Ipomoea cairica (Linn) sweet var.garacillima had significant anti-tumor activity. Six new macrocyclic lactone-resin glycosides have been obtained and their anti-tumor effects were discovered. Basede on the early phtochemical and pharmacological study, the objective of this project is to discover novel macrocyclic lactone-resin glycosides by bioassay and chemistry-guided method, and study the anti-tumor activity and their mechcanism on A549 (human lung adencarcinoma epithelial cell line) using MTT, flow cytometer, electrophoresis, as well as Western Blot. The project not only provide theoretical guidance for the comprehensive utilization of Ipomoea cairica (Linn) sweet var.garacillima, but also offer important reference for finding anti-tumor T.C.M and developing neotype, high performance, low toxic anti-tumor products, and lay a good foundation for development of new drugs with intellectual property rights.

在进行抗肿瘤活性筛选中，我们发现纤细五爪金龙[Ipomoea cairica (Linn) sweet var. garacillima]地上部分水不溶物具有显著的抗肿瘤活性。申请人已经从纤细五爪金龙分离得到了六个新大环内酯类-树脂糖苷，并发现部分树脂糖苷具有较好的抗肿瘤活性。本项目拟在前期工作的基础上从纤细五爪金龙中定向寻找和分离新的活性大环内酯类树脂糖苷成分，并以肺癌A549细胞为抗肿瘤研究对象, 运用MTT、流式细胞术、电泳、蛋白芯片、Western Blot等技术对该类未知的活性化合物抗肿瘤作用及机制进行探求。本研究成果不仅对纤细五爪金龙资源的综合利用提供理论指导，而且对寻找抗肿瘤的中药以及开发新型、高效、低毒的抗肿瘤药物具有重要的参考价值，为开发我国具有自主知识产权的新药奠定良好的基础。

纤细五爪金龙[Ipomoea cairica (Linn) sweet var. garacillima]是旋花科（Convolvulaceae）植物，临床用来治疗跌打损伤等症状，本课题进行了抗肿瘤成分研究。采用溶剂法和各种色谱技术（包括硅胶柱层析方法、大孔树脂、MCI、凝胶、反相柱层析和制备型高效液相色谱仪制备等方法），对纤细五爪金龙进行了系统的研究，共分离鉴定了25个化合物，其中树脂糖苷类化合物19个（其中化合物6为新化合物），其中2个黄酮了成分（槲皮素，甲基槲皮素），2个木质素成分（牛蒡子苷和牛蒡子苷元），2个甾醇类化合物（β-谷甾醇和β-胡萝卜苷）。从同科植物白鹤藤(Argyreia acuta)中分离得到了11个树脂糖苷。.综合运用现代波谱方法1H NMR， 13C NMR， TOCSY，1H-1H COSY， HSQC， HMBC，IR，UV，MS，GC-MS)鉴定了化合物的平面结构，相对构型和绝对构型。 并对分离得到的树脂糖苷类化学成分进行了抗肿瘤活性筛选和α-糖苷酶抑制活性的测试。