五味子科植物新奇化合物的发现及生物活性研究

著名中药五味子的性味之间的关系和镇静、安神宁心功能的化学物质基础，至今未得到深入研究与阐明。近年来，我们对15种五味子科植物的化学和生物活性进行了研究，分离鉴定了350余个化合物，首次发现了具有8种骨架类型的80余个高氧化度、结构新奇的三萜化合物。发现了一些化合物具有较好的抗艾滋病（HIV）病毒活性；且经计算机虚拟筛选，发现系列新奇结构的三萜化合物与多个神经退行性疾病相关的重要靶标结合，如beta-分泌酶等。进一步开展深入的结构与功能的研究，对阐明中药五味子的有效物质基础，以及发现针对重要疾病的药物先导结构具有重要学术意义和广阔的应用前景。. 本项目拟对我国特有的不同产地的12种五味子科植物的化学成分和生物活性进行研究，以发现具有重要生物活性、结构新奇的先导化合物，尤其是针对神经退行性疾病相关靶标。本研究不仅具有重要的学术价值，而且将为我国研发具有自主知识产权的新药提供坚实的科学依据。

五味子科药用植物，尤其著名中药五味子的性味之间的关系以及镇静、安神功能的化学物质基础，至今未得到深入研究与阐明。进一步开展五味子科植物的化学成分与生物功能的研究，对阐明著名中药五味子的有效物质基础，以及发现在神经退行性等重要疾病的潜在药物先导化合物具有重要学术意义和广阔的应用前景。本项目已对15种五味子科植物的化学成分开展了系统的研究，共分离得到了1117个/次化合物，其中新化合物357个。同时完成了200余个化合物在抗HIV、HBV、抗肿瘤、以及神经退行性疾病等方面的活性筛选研究。并对部分化合物的作用机制和构效关系进行了探索，并发现了1个抗HIV药物先导化合物—SJP-L-5（已获2012年度国家科技重大新药创制专项的资助）。发表39篇论文，其中SCI论文38篇，本学科前15％的论文13篇；授权中国专利1项，申请国际专利1项(PCT/CN2011/080718)。培养博士研究生7名；项目组成员1人晋升为研究员，1人晋升为副研究员；2人入选中国科学院青年创新促进会；1人于2011年入选云南省第十四批中青年学术和技术带头人后备人才计划。以上研究结果不仅使本课题组在五味子科物质基础及生物活性研究方面继续保持了世界领先水平，同时成为了该类群药用植物的研究中心。