蝙蝠葛碱类对心肌电生理作用的使用依赖性及离子机制

本课题采用标准微电极技术研究发现蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱均延长豚鼠心肌APD90，降低Vmax，延长APD90的作用呈使用依赖性特征；延长犬蒲氏纤维和M细胞APD90的作用呈非使用依赖性特征。采用记录单相动作电位技术研究发现其延长家兔在体心脏MAPD90的作用呈非使用依赖性特征。蝙蝠葛碱和蝙蝠葛苏林碱均不易诱发EADs，还能抑制低K（+）和奎尼丁诱发的豚鼠心肌EADs和TA；两者均不能降低氯化铯和哇巴因诱发家兔在体心脏早后除极和迟后除极的发生率，但可明显降低氯化铯和哇巴因诱发家兔室性心律失常。采用膜片钳技术研究发现两药能明显抑制Ikr、Iks、Ica-1，其抑制心肌Ik的动力学过程与奎尼丁等明显不同，阻断Ik但不减慢其失活过程。