心肌肥厚及心衰的电生理重构机制

心肌肥厚、心衰常常伴发心律失常，特别是心衰时心源性猝死的发生率大大提高，揭示此心律失常发生的机制、开发有效抗心律失常药物是心血管领域研究的重要课题。实验表明，心肌肥厚及心衰发展过程中心肌细胞发生了电生理重构，最突出的变化是动作电位的延长。记录多种心肌肥厚、心衰实验动物模型及心衰的人心室细胞离子电流，普遍性的发现是多种K+电流的明显下调，外向性电流的减小致复极化过程延迟，可能是心肌肥厚及心衰时易发心律失常的主要原因。然而，迄今为止对心肌肥厚及心衰时K+电流下调的机制了解甚少。本课题利用膜片钳、共聚焦显微镜扫描结合分子生物学技术，探讨细胞内钙及其信号传导通路在心肌肥厚及心衰电生理重构中的作用，为阐明疾病的病理生理机制、开发抗新律失常药物提供理论依据。