原发性肝细胞癌微灌注及弹性模量状态与复发机制研究

本课题在前期研究发现原发性肝细胞癌超声造影肿瘤与肝实质达峰时间差值及峰值强度差值与近期复发相关的基础上，通过Human Angiogenesis RT2 Profiler? PCR Array，筛选出和超声造影及弹性成像相关的分子指标，并进一步通过免疫组化及实时定量PCR检测肿瘤组织中相关指标的表达水平，ELISA检测血清中相关分子指标的表达水平。通过对原发性肝癌治疗后复发与未复发组上述指标的相关性研究，寻找治疗后复发与未复发组超声功能性成像差别的相关分子生物学指标，以期诠释其病理及病理生理基础，为早期无创预测肝细胞癌复发转移并选择合适个性化治疗方案提供理论依据。

1）背景.肝癌的发生、发展、浸润及转移各阶段的生物学行为都依赖肿瘤血管的形成。研究表明,肿瘤生长过程中引起局部微环境的变化可以成为血管生成的启动因素，是肝癌术后复发的重要因素。近年来，超声造影已经成为肝脏占位性病变鉴别诊断以及肝癌局部治疗后疗效评判的重要手段,为无创性评价肝脏实质及肝肿瘤组织的微灌注及肿瘤新生血管形成过程的新的影像学手段。本研究针对不同的肝癌及其背景肝组织灌注特征与生物力学特征及其肿瘤生物学特性相关因子所表达出的肿瘤浸润、转移及预后状况进行研究，有利于探索肝癌微环境状态特征与转移复发及预后的关系及其机制，为肝癌患者筛选治疗后转移复发预示指标及个体化治疗方案的选择提供理论依据。.2)主要研究内容.通过对微波消融、手术切除后患者是否复发与治疗前相关癌病灶与肝实质超声造影及超声生物力学参数、肿瘤生物学行为关联的研究，探索易复发肝癌的肿瘤及其背景肝组织微环境状态，以期早期无创预测肝细胞癌复发，为患者选择针对性的个性化治疗提供理论依据。.3)重要结果.① 手术切除复发组与未复发组CEUS参数及肿瘤生物学行为有显著差异。② HCC未复发组与复发组治疗前超声造影参数中，肿瘤上升时间、肿瘤达峰时间等参数有显著差异。③ 原发性肝细胞癌超声造影定量参数与其肿瘤生物学表现具一定相关性。④ 超声造影参数与肝癌组织VEGF、MVD、ET-1等血管生成相关因子表达水平具相关性。.4)关键数据.① 手术切除复发组肿瘤达峰时间（tTTP），肿瘤上升时间（tRT），微癌栓、肿瘤内VEGF、Ki67表达水平与未复发组有显著差异。② 肝细胞癌消融后复发与未复发组患者消融治疗前t RT、t TTP等参数有显著差异；近期复发组与远期复发组消融前t RT、t TTP等指标有显著差异。③ HCC中微癌栓阳性组tTTP、tRT显著低于微癌栓阴性组；卫星灶阳性组tTTP、tRT显著低于卫星灶阴性组；包膜完整组tTTP、tRT显著高于无包膜或包膜不完整组。④ HCC治疗前超声造影参数中，p-t TTP与VEGF表达之间在统计学上呈负相关；p-t TTP与MVD表达之间在统计学上呈负相关。.5) 科学意义.通过对肝细胞肝癌的个体化超声影像特点与转移复发关系，无创性评价肝癌病灶及其背景肝组织微环境状况，为早期无创预测肝细胞癌复发转移并选择合适个性化治疗方案提供理论依据。