DNA甲基化在精神分裂症发病机制中的作用研究

遗传学变异、表观遗传突变和环境因素可能共同参与了精神分裂症的发病。本项研究工作拟采用围产期给予PCP处理的大鼠精神分裂症动物模型，趋同功能基因组学优化的精神分裂症相关基因作为候选基因，在大鼠的不同脑区通过亚硫酸氢盐修饰后测序法定性和MSP方法定量检测候选基因的DNA甲基化的变化，半定量RT-PCR和Real-Time PCR方法检测候选基因表达的改变，免疫组化的方法检测不同脑区候选基因蛋白水平的改变，从而综合分析候选基因的DNA 甲基化与基因表达和蛋白表达改变的关系。收集中国北方汉族人群精神分裂症患者和正常对照外周血样品，对候选基因进行基因分型、DNA 甲基化及基因表达改变的检测。结合动物实验研究结果，系统分析精神分裂症遗传学与表观遗传学关系。本研究不仅对于揭示精神分裂症的病因及发病机制具有重要意义，而且为其防治提供了新的策略，也必将对全面理解精神分裂症的病理生理过程产生深远的影响。