子宫蜕膜NK细胞KIR2DL1/2DS1受体表达与滋养细胞HLA-C抗原识别诱导胚胎免疫耐受的研究

NK细胞是重要的妊娠调节细胞，但NK细胞参与妊娠过程的具体机制尚不清楚。本课题拟在前期研究发现杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）及其HLA-C配体与复发性自然流产相关的基础上，正向、反向验证具有KIR2DL1/2DS1不同表达模式的蜕膜NK细胞与表达不同HLA-C分子滋养细胞的相互作用，通过观察KIR与HLA-C匹配/失匹配条件下蜕膜NK细胞对滋养细胞侵袭或凋亡的调控作用及相关细胞因子、信号蛋白表达，探讨KIR/HLA-C识别在诱导胚胎免疫耐受中的作用及其机制；利用裸鼠成瘤实验观察KIR特异性蜕膜NK细胞调控HLA-C匹配/失匹配表达的绒癌滋养细胞增殖作用、干扰Ly49/H-2(小鼠KIR/MHC)系统观察小鼠妊娠结局设计体内研究，进一步证实KIR/HLA-C识别在诱导胚胎免疫耐受中的意义，为自然流产、妊娠高血压疾病等滋养细胞发育相关病理性妊娠的免疫病因学研究提供理论基础。

NK细胞是重要的妊娠调节细胞，但NK细胞参与妊娠过程的具体机制尚不清楚。本课题通过研究蜕膜NK细胞特异性受体KIR及其HLA-C配体对滋养细胞生物学行为的调控行为，发现HLA-C的表达与滋养细胞在细胞周期时相及克隆形成等生物学行为存在关联性；临床标本研究证实复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）患者蜕膜NK细胞数显著少于对照者，这种差异随着孕周的增加逐渐减小。RSA患者蜕膜单个核细胞CD158a（KIR2D）在早孕各时期表达量均显著下降， RSA患者CD56+CD16-NK细胞表面CD158a表达量显著降低，且与孕周相关。本课题通过研究母胎界面上直接作用细胞（NK细胞和滋养细胞）的生物学行为及其病理变化，证实了KIR/HLA-C识别在诱导胚胎免疫耐受中的意义，为自然流产、妊娠高血压疾病等滋养细胞发育相关病理性妊娠的免疫病因学研究提供了理论基础。