PEDF诱导视网膜母细胞瘤凋亡的作用及分子机制

申请人发现血管新生抑制因子PEDF抑制视网膜母细胞瘤（Rb）血管新生和肿瘤生长；最近又发现高剂量PEDF可诱导Rb细胞凋亡；提示PEDF可能通过直接诱导Rb细胞凋亡和抑制血管新生的双重作用协同抑制Rb生长，但PEDF诱导Rb细胞凋亡的分子机制尚不明确。预实验结果表明PEDF上调Rb细胞中FasL并促进caspase8切割，提示PEDF可能通过Fas/FasL途径诱导Rb细胞凋亡。PPARγ是FasL新的转录因子，介导PEDF诱导血管内皮细胞凋亡；MAPK是调控PPARγ的关键分子；本项目拟明确PEDF是否通过MAPK-PPARγ-FasL-caspase8信号通路诱导Rb细胞凋亡。PEDF受体LR和ATGL分别介导其抑制血管新生和神经元保护功能，本项目拟进一步明确PEDF诱导Rb细胞凋亡作用的受体，旨在阐明PEDF诱导Rb细胞凋亡的信号机制，为治疗视网膜母细胞瘤提供新的候选药物和理论依据。