基于潜手性三氟甲基酮及其衍生物的催化不对称转化反应研究

手性三氟甲基醇和胺是许多药物活性化合物的重要结构单元，目前文献大多采用三氟甲基化试剂，通过催化不对称反应或手性辅助剂诱导不对称构建。基于潜手性三氟甲基酮及其衍生物的催化不对称转化则是合成这类化合物的另一重要策略。本项目立足有机氟化学和不对称合成的交叉领域，结合前期工作基础，拟解决的科学问题是针对几类潜手性三氟甲基底物尚未实现的催化不对称转化反应开展研究。具体包括：（1）三氟甲基酮作为亲电底物的催化不对称Aldol缩合反应和炔化反应；（2）三氟甲基酮亚胺的催化不对称1，2-加成反应；（3）三氟甲基β-二酮的催化不对称转化反应。因此，该项目的实施不仅丰富了不对称催化的内容，还为手性三氟甲基化合物的构建提供了新的可借鉴的途径，具有重要的理论意义和潜在应用价值。

手性三氟甲基醇和胺是构建多种药物活性化合物的重要结构单元，其中，基于潜手性三氟甲基酮及其衍生物的催化不对称转化是合成该类化合物的重要手段之一。在本项目资助下，我们以三氟甲基酮及三氟甲基酮亚胺作为潜手性三氟甲基合成砌块，发展了一系列高活性、高立体选择性的不对称转化反应，从而实现了对手性三氟甲基醇及胺的高效合成。这些行之有效的方法包括：（1）三氟甲基酮的催化不对称炔化反应；（2）三氟甲基酮与α-重氮乙酸乙酯的催化不对称Aldol反应；（3）三氟甲基酮与丙二酸单酯/丙二酸单硫酯的催化不对称脱羧-Aldol反应；（4）三氟甲基酮亚胺的催化不对称双炔化反应；（5）三氟甲基酮亚胺与吲哚的催化不对称Friedel-Crafts反应；在该基金项目支持下，发表学术论文14篇，申请专利2项，参编书籍1部。