儿茶素类天然分子的定向修饰规律研究及其多元构效关系初步建立

儿茶素类天然产物是一类具有广谱生物活性的分子，但是其生物利用度很低以及易于氧化降解，导致了较低的表观生物活性，极大限制了该食品功能因子的应用发展。解决这一难题须深入到儿茶素单体分子水平，对其结构进行精确地定位和改造即定向修饰，以调控其活性。由于儿茶素类分子具有广谱活性，活性分布集中，有必要建立一个结构覆盖全面的儿茶素分子库，以促进活性发现和研究的系统性和效率。但是迄今国内外还没有儿茶素类分子系统的定向修饰研究，也没有系统的定向修饰方法体系，更没有一个有代表性的儿茶素分子库。本项目拟运用高效丰富的现代有机合成方法，对儿茶素四种最主要的单体分子作系统的定向修饰研究，建立系统的方法体系，揭示其中规律，利用新方法构建一个有一定代表性的分子库，对多种表观生物活性进行测试建立初步的多元构效关系。本项目将为儿茶素的定量多元构效关系研究、深入追踪高表观活性的内在机制奠定基础，为其它植物多酚的研究提供借鉴。

本项目以重要多酚类化合物(+)-儿茶素为原料，通过大量实验筛选建立了儿茶素A、B、C环的羟基定向酰基化和甲基化方法。其中C环羟基酰基化和甲基化通过选择性酯化保护A和B环，再对C环羟基用酰氯或者米尔文盐处理，然后用肼选择性脱保护得到C环酰基化或者甲基化产物；B环羟基酰基化和甲基化通过胺类有机碱处理，再用酰氯或者米尔文盐反应得到B环酰基化或者甲基化产物；A环羟基酰基化和甲基化通过选择性酯化保护B环和C环，再对A环羟基用酰氯或者米尔文盐处理，然后选择性脱保护得到A环酰基化或者甲基化产物。.在此基础上对儿茶素及其各种修饰产物进行了抗氧化活性测定，建立了相应儿茶素抗氧化构效关系谱图。从各产物清除自由基的IC50值分析可知，儿茶素C环醇羟基对其活性影响相对较小，而B环两个酚羟基具有相对较大的影响。A环酚羟基中5位羟基对儿茶素的活性影响又要大于7位羟基，这些都为儿茶素羟基位点的活性构效关系谱图的建立提供了有价值的理论依据。并在研究过程中进一步拓展了儿茶素分子修饰概念，开发了银杏酸酚类的快速合成方法，设计合成了没食子酸植物甾醇酯抗氧化剂酚类新型抗氧化剂，并且研究了紫甘薯花色苷酚类的稳定化方法。.本项目研究按照预定计划进行，已经实现了儿茶素类化合物定向修饰方法和构效关系的建立。儿茶素的科学研究还有很多需要深入的领域，还可以进一步对儿茶素修饰产物进行更加深入的研究，比如进行体外细胞实验等，从而为儿茶素的生理活性以及各种类型的修饰提供更加广泛的理论基础。