A422T和H562P突变致心肌HERG钾离子通道功能缺失的细胞分子机制研究

越来越多的临床和实验研究表明，由编码心肌延迟整流钾通道α亚单位的HERG基因突变而引起离子通道蛋白的"运输缺陷"，是HERG通道功能缺失进而导致遗传性LQT2综合症的重要细胞分子机制之一。本课题针对曾在中国人群鉴定到的两种HERG基因突变位点-A422T和H562P，以离子通道蛋白的运输为着眼点，利用细胞分子生物学、生物化学结合高分辨率的膜片钳电生理记录技术，研究突变HERG钾通道蛋白合成后的去向、膜泡运输对HERG钾通道蛋白运输的影响，分析其运输缺陷发生的环节；研究HSP70/HSP90对HERG钾通道蛋白运输的调节以及内质网滞留蛋白的代谢途径，分析HERG钾通道蛋白运输的调节机制。为理解HERG基因突变如何影响通道蛋白运输，并由此导致其功能缺失，进而引起LQTS的细胞分子机制提供充实的实验依据，为LQTS疾病的临床治疗和开发有效的治疗药物提供新视点。