分枝杆菌细胞壁聚阿拉伯代谢机制的研究

为了加快对治疗肺结核药物的研制，采用对现有临床药物进行作用机理的研究，模拟其作用机制，并在此基础上筛选更为有效的药物是一条快捷的新药开发途径。本课题以分枝杆菌细胞壁聚阿拉伯糖为研究对象，以蛋白质组学研究方法寻找与治疗结核病药物乙胺丁醇抑菌作用有关的蛋白质。通过基因克隆与表达的方法产生相关蛋白质，用合成酶和水解酶活性实验探索这些蛋白质在聚阿拉伯糖代谢中可能产生的作用。同时，采用基因剔除与聚糖结构分析相结合的方法，研究各个基因产物在聚阿拉伯糖代谢中可能具有的功能。由于药物作用是一个动态过程，对于靶分子具有较强的时效性，本项目拟采用2-D电泳与聚糖结构分析相结合的方式研究药物在不同时段的作用特点，以期从药效相关的各因素中找出最主要的因素。本项目的研究结果对于揭示目前治疗结核病药物乙胺丁醇的作用机理，并为新一代治疗结核病药物的设计奠定坚实的理论基础。