NK细胞在脑缺血过程中的作用及其相关机制的研究

NK细胞作为机体主要的免疫细胞，已证实与多种疾病的发生、发展密切相关。但是否参与脑缺血病理损伤过程？尚未见报道。大量研究证实，脑缺血过程中，炎性细胞浸润如：T细胞、单个核细胞等是缺血后加重脑损伤的重要因素之一。前期工作中，我们首次发现并证实脑缺血过程中，缺血部位有大量NK细胞浸润。脑缺血后为什么有大量NK细胞浸润？NK细胞是如何被募集到缺血部位的？NK细胞在脑缺血过程中发挥怎样的作用？是脑缺血二次损伤面临的新课题。本课题首次提出NK细胞参与脑缺血免疫二次损伤的新概念。我们以动物和人脑缺血为研究对象，通过体内、外实验，采用免疫学、分子生物学等方法证实：1、NK细胞被募集至脑缺血部位的机制；2、NK细胞及相关细胞因子参与脑缺血病理损伤过程及其网络机制；3、NK细胞及相关细胞因子对血脑屏障开放的影响。阐明这些问题，将大大丰富脑缺血免疫损伤机制新的理论内容，对临床靶点治疗脑缺血有极为重要的意义。

脑血管疾病是神经系统的常见病和多发病，是目前人类疾病三大死亡原因之一。免疫细胞及细胞因子参与脑缺血损伤过程的研究，报道较多。然而，NK细胞作为机体主要的免疫细胞，已证实与多种疾病的发生、发展密切相关。但是否参与脑缺血病理损伤过程？尚未见报道。我们首次发现并证实脑缺血过程中，缺血部位有大量NK细胞浸润。脑缺血后为什么有大量NK细胞浸润？NK细胞是如何被募集到缺血部位的？NK细胞在脑缺血过程中发挥怎样的作用？是脑缺血二次损伤面临的新课题。本课题研究首次提出NK细胞参与脑缺血免疫二次损伤的新概念。.我们按原计划顺利开展了研究工作，并取得了预期研究成果，已完成了原定考核指标。我们以动物和人脑缺血为研究对象，通过体内、外实验，采用免疫学、分子生物学等方法证实：1. pMCAO小鼠模型脑中有NK细胞浸润且表达IFN-γ；2. 脑缺血过程中NK细胞对神经细胞及血脑屏障有损伤作用；3、脑缺血过程中NK细胞通过释放IFN-γ加重神经细胞及血脑屏障的损伤；4. 脑缺血过程中IP-10对NK细胞通过体外血脑屏障有趋化作用；5. IL-21在OGD条件下对于NK细胞破坏体外血脑屏障有抑制作用，并且IL-21对OGD条件下NK细胞分泌IFN-γ无促进作用。阐明这些问题，将大大丰富脑缺血免疫损伤机制新的理论内容，对临床靶点治疗脑缺血有极为重要的意义。.本课题实施过程中，发表国内、外论文3篇，其中SCI收录2篇，影响因子分别为3.38（neuroscience）和4.351（Journal of Neuroinflammation，修稿中）；培养博士后1名，博士研究生1名，硕士研究生1名，七年制科研训练3人。