透明质酸在肿瘤相关巨噬细胞形成过程中的作用及其机制

与传统的认识相反，大多数实体瘤中的巨噬细胞（MΦ）非但不能清除肿瘤，反而主动抑制免疫应答并促进肿瘤进展，与临床预后呈负相关。肿瘤微环境被认为是引起MΦ表型和功能转变的主要因素，但确切机制尚不清楚。我们的初步实验结果提示：透明质酸（HA）可能是实体肿瘤产生的共同因子，通过引起单核细胞的短暂预活化，来诱导产生"钝化"的免疫抑制表型MΦ。本课题拟进一步确定HA是否为实体瘤诱导免疫逃逸的重要分子；鉴定出HA活性片段的分子量范围和产生机制；以STAT和SOCS家族蛋白为重点，研究HA调控单核－MΦ"预活化－钝化"的信号机制和调控位点；对所发现的影响肿瘤细胞产生HA"活性片段"的关键分子和调控MΦ表型的关键信号，结合临床样本和资料来验证它们与临床分期和预后等的相关性。所得的结果不仅有助于我们更好的理解肿瘤相关MΦ的形成和调控机制，更可为研制以调控MΦ表型为靶标的新型肿瘤防治手段奠定基础。