TAMs新型特异分子标志物的分离鉴定及其靶向抗乳腺癌治疗的实验研究

肿瘤相关巨噬细胞(TAMs) 是肿瘤细胞运动、侵袭和转移的协同分子，能促进肿瘤新生血管的形成、细胞外基质的破坏和重塑，诱导机体对肿瘤细胞免疫抑制，与肿瘤细胞的直接联系导致肿瘤细胞进入血管内壁并产生转移性播散，是肿瘤进展过程中一个非常关键的中心环节。本项目拟首先对BALB/c小鼠4T1乳腺癌细胞分离的M2巨噬细胞进行基因表达谱分析，以分离和鉴定TAMs新型特异的分子标志物、研究这些分子标志物胞内信号传导通路，其次在体内外模型中用生物学功能和形态学实验分析TAMs表达新型标记物后对肿瘤基质浸润、转移以及肿瘤血管生成的影响；并进一步在小鼠4T1乳腺癌细胞模型中，用DNA疫苗和小分子抑制物特异靶向TAMs表达新型分子标志物，封闭分子标志物胞内传导通路的关键信号，评价抗肿瘤疗效；从正反两方面系统验证TAMs新型分子标志物作为基因治疗靶点药物的有效性和可行性。