长效可诱导Herceptin抗体与白介素12共表达空壳载体治疗Her-2阳性腺癌的研究

Her-2/neu原癌基因在25%左右的恶性腺癌中有过度表达，其编码的穿膜糖蛋白具有免疫原性，是免疫治疗的理想靶点。针对Her-2受体的人源化抗体Herceptin可以明显地抑制Her-2过表达肿瘤生长及转移。但其制备过程复杂、成本高昂，限制了其广泛的临床应用。而且由于Her-2阳性肿瘤患者的免疫系统大多对Her-2/neu存在着免疫耐受，使其抗肿瘤效果差强人意。.本研究拟在优化空壳载体的基础上，以其搭载Herceptin和IL-12基因的多顺反子结构，一方面利用空壳载体免疫原性低、可使转载基因长期稳定表达的特点，在体内大量合成Herceptin，降低其治疗成本；另一方面使二者均衡表达，协同发挥抗肿瘤活性。此外，为防止目的基因大量表达所可能导致的副作用，将采用RU-486诱导系统在转录水平对表达进行调控，实现目的基因的长期可诱导性表达。目前国内外尚未见类似研究的报道。