腺苷受体A2AR对再氧合DC的免疫负调控及其在缺血再灌注损伤中的作用研究

树突状细胞（DC）作为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。在许多生理和病理条件下，其功能发挥需要历经不同的氧压微环境。我们前期研究发现再氧合可逆转乏氧对DC的免疫抑制效应，促进其表型成熟，并触发Th1和Th17细胞介导的免疫炎性应答。作为免疫细胞感知氧压的重要信号通路，腺苷酸受体对DC的免疫功能具有调节效应，但对再氧合DC的成熟及功能有何影响，目前尚不知。为了有效调控再氧合DC介导的免疫炎性反应，我们拟利用特定的拮抗剂或激动剂干预不同的腺苷酸受体通路，以探索其对乏氧/再氧合DC成熟及功能的影响；并在此基础上筛选确定有效的腺苷酸受体作为靶点，通过体内外干预等方法研究其对再氧合DC所介导免疫炎性反应的调控及其在缺血再灌注损伤中的作用；并以NF-κB信号通路为切入点深入探讨其内在分子机制。该研究对于制定基于DC的免疫调控策略、控制缺血再灌注损伤等方面都具有重要的理论价值和指导意义。

缺血再灌注损伤（IRI）即缺血部位的再灌注往往加剧缺血器官的损伤，其中乏氧/再氧合是介导IRI中器官损伤的关键因素。树突状细胞 (DC) 作为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁，是迄今为止机体内功能最强的专职性抗原递呈细胞，其活化及成熟状态直接影响其功能的发挥。为了明确腺苷受体在乏氧/再氧合等微环境变化对DC功能产生影响中的作用，寻找并探索调控再氧合DC所介导免疫炎性反应的相关策略及其内在机制，我们重点从腺苷酸受体通路入手，研究如何调控再氧合DC介导的免疫炎性反应。研究发现，1）再氧合DC优势表达腺苷受体A2AR；2）腺苷受体A2AR激动剂可抑制该再氧合DC介导的免疫炎性反应；3）CD137通路通过促进表型成熟及炎性因子分泌等方式影响乏氧DC的成熟及功能，且NF-kB通路参与其中；该研究为探索控制缺血再灌注损伤、器官移植的排斥反应以及肿瘤免疫治疗过程中制定基于DC的免疫调控策略提供重要的理论依据。