雷帕霉素对小鼠同种异基因角膜移植模型CD4+CD25＋细胞活性影响的实验研究

角膜移植是角膜盲患者脱盲增视的主要手段，免疫排斥反应是造成手术失败的主要原因。近几年，通过诱导免疫耐受提高植片存活率成为移植免疫领域的研究热点。激活的调节性T细胞（CD4+CD25+Treg）具有免疫调节作用，上调其表达对于移植物具有保护作用。新型免疫抑制剂雷帕霉素在体外能激活CD4+CD25＋Treg并对其有促增殖作用，但是在体内环境下，尤其是在异基因器官移植模型中是否产生类似效应，目前尚不清楚。本项目利用小鼠同种异基因角膜移植模型，探讨雷帕霉素在体内环境下是否对CD4+CD25+Treg有激活和促增殖作用；联合应用雷帕霉素和白细胞介素－2（IL-2）能否加强该效应。在此基础上，研究雷帕霉素能否在移植前或移植后早期阶段诱导受体产生足量Treg，降低免疫排斥反应率，以及Treg的免疫抑制效应可否过继传输给同品系小鼠。这对解决目前角膜移植术后，植片排斥率居高不下的问题提供了一个新的解决方案。

通过诱导免疫耐受，特别是诱导CD4+CD25+调节性T细胞（Regulatory T cells, Treg）活化和表达上调，来提高移植物存活率，是近几年移植免疫领域的研究热点。本项目利用小鼠同种异基因角膜移植模型，探讨新型免疫抑制剂雷帕霉素在体内环境下是否对CD4+CD25+Treg有激活和促增殖作用；联合应用雷帕霉素和白细胞介素－2（Interleukin-2, IL-2）能否加强该效应。在此基础上，研究雷帕霉素能否在移植前或移植后早期阶段诱导受体产生足量Treg，降低免疫排斥反应率，以及被雷帕霉素诱导上调的Treg的免疫抑制效应可否能够过继传输。. 研究结果表明：无论在角膜移植术前或术后使用雷帕霉素，都可以诱导小鼠体内CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞水平和相关免疫抑制性细胞因子的表达上调，且上调程度与植片的存活情况存在显著相关性，说明新型免疫抑制剂雷帕霉素保护角膜植片、延长植片存活时间的作用，至少有一部分是通过促进调节性T细胞表达、增强其免疫抑制活性来实现。而且，术前经雷帕霉素刺激后表达的CD4+CD25+Foxp3+Treg的免疫抑制活性可以在同品系小鼠之间过继转移，使得同品系小鼠在接受角膜移植术后可以减少术后抗排斥药物的使用剂量和时间。